梅长苏（胡歌饰）本远在江湖，却名动帝辇。江湖传言：“江左梅郎，麒麟之才，得之可得天下。”作为天下第一大帮“江左盟”的首领，梅长苏“梅郎”之名响誉江湖。然而，有着江湖地位的梅长苏，却是一个病弱青年、弱不禁风，背负着十多年前巨大的冤案与血海深仇，就连身世背后也隐藏着巨大的秘密。
原来，十二年前，南梁大通年间，北魏兴兵南下，赤焰军少帅林殊随父出征、率七万将士抗击敌军，不料七万将士因奸佞埋骨梅岭。林殊从之门拾回残命，历经至亲尽失、削骨易容之痛，天下第一大帮江左盟盟主梅长苏。
十二年后，梅长苏养病之机、凭一介白衣之身重返帝都，从此踏上复仇、雪冤与夺嫡之。面对曾有婚约的霓凰郡主（饰）、旧时的挚友靖王（王凯饰）以及过去熟悉的所有，他只能默默隐忍着一切，于看似不经意间，以病弱之躯只手掀起波波血影惊涛，辅佐明君靖王登上皇位，为七万赤焰忠魂洗雪了污名。
然而由于梁武帝晚年的昏乱治理，南朝境内纷乱四起，已代北魏而立的东魏趁机兴兵南下，朝中一时竟无人能够领兵。为解国难，梅长苏不顾身体病弱，毅然束甲出征，仅用三个月时间，带领大梁军队一举平定北境狼烟，还大梁以和平安定。而此时的梅长苏，也尽了自己最后的一点心血，在沙场上走完了自己的一生。
苏宅开始翻修，江左盟的晏大夫、吉婶等人也住到了这里，照看梅长苏的起居。原来刑部尚书为誉王一派的人，誉王命令其将楼之敬一案做成铁案。誉王为了庆国公一案拜访梅长苏新宅，因梁帝将案件交由靖王主审，誉王担心靖王不知变通的脾气不好打交道。梅长苏点破此案是皇上有心彻查侵地案，保庆国公就是与皇上作对。誉王豁然顿悟，他最明智的做法就是庆国公，助靖王查清此案，以便获取靖王的支持，因为只有靖王才能在军方与谢玉抗衡。谢玉派卓青遥再次行刺梅长苏，因苏宅森严，再次失败。梅长苏带飞流前去靖王府探望被靖王收留的庭生，送给庭生金丝软甲作为礼物。同时为靖王指点庆国公侵地案的处理方法。聊天之际，梅长苏顺手想摸一下挂在墙上的铁弓，却被靖王疾声喝止，并被告知是朋友的遗物，气氛陷入尴尬之中。
梅长苏向靖王推荐可做辅审官员的纯臣，并表示之前要他结交的沈追关心民生、扎实做事，可以在楼之敬之后掌管户部。离开靖王府之前，借靖王手下的武将戚猛不服自己、故意挑衅的机会，梅长苏为靖王留下了整饬内部这个大课题——他要全面靖王，在借侵地案取得一定资本的同时，连靖王府上下都要随之焕然一新，为夺嫡做准备。
靖王召集三司官员，按照梅长苏推举的纯臣名单，选出庆国公一案的辅审官员。枯井藏尸一案，太子一派的楼之敬确凿、被。
梅长苏开始谋划下一步棋。风月的螺市街上，誉王重臣吏部尚书何敬中之子新为妙音坊的头牌姑娘宫羽争风吃醋，在宫羽的暗中推助下，于众目睽睽之下文远伯之子，被京兆尹高升缉拿，事情颇为棘手。何敬中向誉王求救，誉王幕僚为其献策，让京兆府先定案，只要不结成铁案，到刑部，就是誉王的地盘，可以再行活动。杨得志之子南阳事件